El Madrigal Stadyumu'nda oynanan mücadelede üstün olan taraf ev sahibiydi. Cedric Bakambu, 5'inci dakikada skoru 1-0'a getirdi. İlk yarı bu skorla tamamlandı.
Bakambu, ikinci yarıda bir kez daha sehneye çıktı ve farkı 2'ye yükseltti: 2-0. İkinci yarıda başka gol olmadı ve İspanyol ekibi Villarreal, rövanş öncesi çeyrek final için büyük bir avantaj elde etti.
Leverkusen'de Hakan Çalhanoğlu 90 dakika forma giyerken, sakatlığı devam eden Ömer Toprak karşılaşmada oynamadı.